что такое стеатогепатит с минимальной активностью
Неалкогольная жировая болезнь печени
Неалкогольный стеатогепатит – это поражение печени, объединяющее жировую дистрофию, воспаление и повреждение клеток, фиброз. Морфологические изменения печени при НАСГ копируют алкогольный гепатит, однако заболевание возникает преимущественно у лиц, которые не употребляют спиртные напитки в количествах, способных вызвать интоксикацию печени.
Симптомы неалкогольного стеатогепатита
Сложность определения болезни определяет практическое отсутствие симптомов неалкогольного стеатогепатита у 50-100% пациентов, постановка диагноза в этих случаях – случайное обнаружение болезни при диагностике других патологий.
Если симптомы неалкогольного стеатогепатита наблюдаются, в большей степени они выражены астеническим и геморрагическим синдромами, присутствуют симптомы нарушения работы эндокринной и сердечно-сосудистой систем, патологические изменения печени и селезенки. Признаки патологии наиболее выражены при максимальном развитии воспалительного процесса.
Астенический синдром
Проявления астенического синдрома при НАСГ:
Астению могут сопровождать дискомфортные ощущения в брюшной полости, тупые боли в правом подреберье, неприятная тяжесть в желудке.
Геморрагический синдром
Неалкогольный стеатогепатит может проявить себя геморрагическим синдромом. В это понятие входит подкожные кровоизлияния, кровоточивость слизистых оболочек, поражения сосудистых стенок, нарушения свертываемости крови.
Другие возможные симптомы
НАСГ оказывает патогенное влияние на сосудистую систему, получают развитие такие симптомы, как артериальная гипотензия – значительное понижение давления более чем на 20%, сосудистый атеросклероз, сопровождают заболевание обмороки.
Эндокринная система на нарушения печени отвечает гипотиреозом – состоянием, при котором наблюдается стойкий дефицит гормонов щитовидной железы, у многих пациентов выявляется инсулинозависимый сахарный диабет.
Среди возможных признаков неалкогольного стеатогепатита выделяют гепатомегалию – патологическое увеличение печени, а также спленомегалию – патологическое увеличение селезенки.
Причины
Метаболический или неалкогольный стеатогепатит возникает на фоне перенасыщения клеток печени триглицеридами. Избыток жирных кислот приводит к развитию окислительных и воспалительных процессов, в результате которых клетки органа гибнут, уступая место быстро разрастающейся соединительной ткани и рубцам. Составляющие НАСГ фиброз и цирроз – итог накопления жиров и токсинов в печени.
Точные причины развития неалкогольного стеатогепатита учеными определены не были, но медицина выделяет некоторые факторы риска. В первую очередь рассматривают метаболические факторы:
Факторы риска, обусловленные хирургией:
Спровоцировать неалкогольный стеатогепатит могут некоторые лекарственные препараты, вызвав сильную интоксикацию. Относительные причины – выпячивание стенки тощей кишки, региональная жировая дистрофия, панникулит Вебера-Крисчена, болезнь Вильсона-Коновалова.
Стадии неалкогольного стеатогепатита
Стеатогепатит имеет две стадии развития: первичную и вторичную.
Первичная стадия – проявление метаболического синдрома, развитого в результате сопротивления к инсулину. Поэтому в крови пациента при первичном НАСГ наблюдается повышенный уровень глюкозы, который превращается в триглицериды. Триглицериды накапливаются и в результате расщепления сложных жиров до простых. Жиры накапливаются в печени и провоцируют болезнь.
Вторичный стеатогепатит основан на синдроме мальабсорбции – хронических расстройствах процессов переваривания, транспортировки и всасывания питательных веществ в тонком кишечнике.
Диагностика
Диагностика неалкогольного стеатогепатита включает мероприятия:
Пункционная биопсия проводится под ультразвуковым контролем, это наиболее целесообразное диагностическое мероприятие в случае стеатогепатита неалкогольного типа.
Лечение неалкогольного стеатогепатита
Лечение неалкогольного стеатогепатита направлено на ликвидацию факторов, которые привели к развитию болезни. Специалисты медицинского центра «Клиника К+31» подбирают для пациента индивидуальные составляющие терапии.
Так как первичной причиной болезни является скопление жира, скопление липидов в крови, общее ожирение, в первую очередь достигается ликвидация гипергликемии и гиперлипидемии.
Важная составляющая комплексного лечения – рационализация питания и постепенное здоровое похудение, невозможное без выполнения физических упражнений. Улучшение биохимических показателей достигается после снижения веса пациента, для укрепления результата назначается медикаментозная терапия.
Если здоровее питание и снижение массы тела должного результата не оказали, врач назначит прием медикаментозных препаратов:
Прогноз
Прогноз неалкогольного стеатогепатита благоприятный. У большинства пациентов на фоне НАСГ не развивается цирроз печени или печеночная недостаточность, также заболевание не имеет склонности к провоцированию злокачественных процессов.
Следует понимать, что положительный прогноз имеет действие при своевременном и адекватном лечении болезни. Отсутствие такового влечет негативные последствия для организма.
Осложнения
Осложнения при неалкогольном стеатогепатите – редкое явление. Возможные последствия:
Профилактика неалкогольного стеатогепатита
Профилактика неалкогольного стеатогепатита основывается на ведении здорового образа жизни, в первую очередь, на правильном питании с сокращением употребляемой жирной пищи. Важно ограничивать не только потребление жиров, но и углеводов, последние являются источником глюкозы, которая активно перерабатывается в триглицериды.
Обязательно своевременно лечить все заболевания, в особенности нарушения эндокринной системы, наиболее опасным из которых представлен сахарный диабет.
Подозрения на неалкогольный стеатогепатит требуют незамедлительного обращения за медицинской помощью.
Диета/питание при неалкогольном стеатогепатите
При неалкогольном стеатогепатите назначают диету №5. Коррекция питания пятого типа подразумевает отказ от жирной пищи и животных жиров, острых специй.
Стол №5 разрешает к употреблению нежирные сорта мяса и птицы, обезжиренные сыры, творог, сметану, овощные супы, крупы, макаронные изделия твердых сортов, яйца, фрукты и ягоды, овощи, зелень, варенье и мед, ржаной хлеб, соки и кисели.
Пациенту придется отказаться от сдобных и кондитерских изделий, жирного мяса, наваристых бульонов, маринадов и консервов, кислых фруктов и ягод, кофе, шоколада, алкоголя. Диета запрещает употребление щавеля, шпината, редиса и редьки.
Стеатогепатит:
причины и лечение
Стеатогепатит — это одна из стадий алкогольной и неалкогольной жировой болезней печени. Стеатогепатит характеризуется развитием воспаления в гепатоцитах на фоне избыточного накопления жира.
Причины болезни
Алкогольный и неалкогольный стеатогепатиты имеют различные факторы риска, однако основные этапы их развития схожи. Начальной стадией в обоих случаях является стеатоз, то есть накопление жировых капель в тканях печени. Затем присоединяется воспалительный процесс с разрушением печеночных клеток и развивается стеатогепатит. Следующая стадия — это формирование на месте погибших гепатоцитов участков соединительной ткани, которые изменяют структуру печени, что в последствии может вызвать нарушение ее функции.
Проявления болезни
После сбора жалоб и анамнеза при физикальном осмотре врач с помощью пальпации может диагностировать увеличение печени в размерах. Для проведения дифференциальной диагностики и верификации диагноза врач может назначить дополнительные исследования.
Диагностика
Лабораторные изменения также носят неспецифический характер 4,5 :
Инструментальная диагностика может включать в себя 4,5 :
Лечение
Лечение стеатогепатита обязательно начинается с изменения образа жизни:
При алкогольном стеатогепатите необходимо нормализовать питание, повысить каллораж до нормального, поскольку часто эти больные оказываются в условиях дефицита макронутриентов.
Что такое стеатогепатит с минимальной активностью
Факторы, определяющие выживаемость у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы
Как повысить частоту обнаружения аденом правых отделов толстой кишки?
Сравнение различных методов дренирования желчного пузыря при остром холецистите
Частота неполной резекции колоректальных полипов. Результаты систематического обзора и мета-анализа
Плюсы и минусы экстренного эндоскопического исследования у пациентов с острым кровотечением из верхних отделов ЖКТ
Миокардит
Миокардиты неревматической этиологии классифицируют на несколько групп:
По варианту клинического течения выделяют: молниеносный или быстротечный (до 1 мес), острый (до 3-х мес), подострый (3-6 мес.), хронический (активный или персистирующий); по степени тяжести – легкий, средней тяжести и тяжелый; по распространенности – очаговые и диффузные миокардиты.
Клинические варианты течения: псевдокоронарный (болевой), декомпенсационный, псевдоклапанный, аритмический, тромбоэмболический, смешанный, малосимптомный (30%).
Частота встречаемости различных клинических проявлений варьирует: кардиалгии – 80%, одышка – 50%, перебои в работе сердца – 40%, увеличение размеров сердца (может быть незначительным), приглушенность I тона – 8—90%, расщепление, раздвоение I тона – 10%, акцент II тона над легочной артерией – 30%, систолический шум на верхушке – 50%, тахикардия – 50%, брадикардия – 10%, застойная сердечная недостаточность – 30%, возможна гипотония.
Диагностика миокардитов основана на клинико-анамнестических данных. Диагностическое правило постановки диагноза миокардита: сочетание предшествующей инфекции с двумя большими или одним большим и двумя малыми критериями. Наличие предшествующей инфекции должно быть доказано клиническими и лабораторными данными. К большим признакам поражения миокарда относятся: признаки застойной недостаточности кровообращения, кардиогенный шок, патологические изменения на ЭКГ, повышение в крови концентрации кардиоселективных ферментов, увеличение размеров сердца по данным ЭХО-КГ или рентгенографии. Малые признаки поражения миокарда включают тахикрадию (иногда брадикардию), ослабление первого тона, протодиастолический шум галопа, умеренный систолический шум на верхушке сердца.
Кроме того, существуют методы объективного подтверждения миокардита:
При лечении данной патологии по возможности проводится терапия основного заболевания, устранение этиологических факторов. Спецефического лечения собственно миокардита в настоящее время не существует. Лечение симтоматическое: терапия сердечной недостаточности, нарушений ритма и проводимости. При легком течении миокардита медикаментозная терапия не нужна. При миокардитах средней тяжести и тяжелого течения необходим постельный режим (по крайней мере первые 2-3 недели) и симптоматическая медикаментозная терапия. Эффективноть НПВС при миокардитах не доказана. Их назначение возможно при сопутсвующем перикардите. Убедительных доказательств эффективности производных аминохинолона также пока нет. В настоящее время изучаются возможности применения иммуномодуляторов, спецефических противовирусных препаратов, моноклональных антител против антигенов Т-лимфоцитов, антитимоцитарного глобулина. И только при крайне тяжелом течении оправдана попытка применения преднизолона с азатиоприном.
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
Термин «неалкогольная жировая болезнь печени» впервые сформулировал в 1980 году J.Ludwig et al., который изучал характер изменений в печени больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа. У этих больных не было в анамнезе указаний на прием алкоголя в токсических для печени дозах и вирусных поражений печени, но при морфологическом исследовании были выявлены признаки патологического накопления жира внутри – и внеклеточно — в клетках печени (гепатоцитах).
Часто пациенты проходят ультразвуковое исследование органов брюшной полости и в заключении у них выявляются диффузные изменения печени, которые специалисты ультразвуковой диагностики называют или стеатоз, или жировая дистрофия печени, или гепатоз, но правильнее их называть неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Так, что же все-таки это такое, и должны ли встревоженные пациенты идти к врачу?
Следует отметить, что стеатоз (накопление жира) — это первый признак поражения печени, какая бы причина не была установлена в дальнейшем. Стеатоз является обратимым процессом. Поэтому пройти обследование у врача, установить причину, получить рекомендации и не допускать прогрессирования болезни печени (НАЖБП – НАСГ (неалкогольный стеатогепатит) — НАСГ с фиброзом – цирроз) необходимо.
В России впервые была проведена статистическая оценка распространенности НАЖБП в 2007 году и показала, что она составляет 26.1% населения.
Причины возникновения заболевания
Отличительной особенностью НАЖБП является то, что она встречается во всех возрастных группах, но наибольшему риску ее развития подвержены женщины в возрасте 40-60 лет. Сегодня имеются сведения, что и у детей в 3% случаев могут наблюдаться изменения печени, а у детей с ожирением до 50%.
НАЖБП может выступать:
На неё оказывают токсическое воздействие:
Среди экологических причин развития НАЖП является загрязнение воздуха – тяжелые металлы, диоксин, формальдегид, свинец, ртуть, мышьяк и др. Попадая в организм с воздухом и водой, они нарушают метаболизм клеток печени, все ее функции, способствуя развитию НАЖБП и желчнокаменной болезни.
В течение НАЖБП имеют большое значение состояние образование и выделение желчи печенью, т. к. с ней снижаются триглицериды из клеток печени. Причиной прогрессирования заболевания может быть состояние микрофлоры в кишечном тракте и возникновение эндотоксинов, которые нарушают кишечно-печеночную циркуляцию и нарушают, прежде всего, детоксикационную функцию печени и вызывают воспалительный процесс — неалкогольный стеатогепатит.
Клинические проявления НАЖБП
Неалкогольная жировая болезнь печени характеризуется бессимптомным течением, отсутствием жалоб со стороны печени у человека.
Выявление изменений печени обычно связано с обращениями пациентов за врачебной помощью по поводу других причин. Обычно – повышение сахара, артериальная гипертония, ожирение, проявления ишемической болезни и др. и реже — по поводу дискомфорта и тяжести в правом подреберье.
Могут наблюдаться диспепсические явления – отрыжка, тошнота, вздутие живота, неустойчивый стул и др.
Иногда наблюдаются неспецифические симптомы — повышенная утомляемость, слабость, ноющая боль в области правого подреберья без четкой связи с приемом пищи.
Хотя Неалкогольная жировая болезнь печени является обратимой болезнью, в отдельных случаях она может прогрессировать и перейти в стадию стеатогепатита (НАСГ) с фиброзом или без него. Появление этих симптомов или выявление заболевания печени по диспансеризации требует обследования пациента и назначения лечения.
НАЖБП является диагнозом исключения прежде всего злоупотребления алкоголем и вирусных гепатитов В, С, Д, ТТV. И хотя мы говорим о бессимптомном течении болезни, опыт показывает, что 30% пациентов имеют жалобы, около 50% — увеличение печени и некоторое ее уплотнение.
Неалкогольная жировая болезнь печени. Диагностика
Анамнез: исключить злоупотребление алкоголем, инфекционную природу поражения печени. Проанализировать образ жизни человека- переедание, несбалансированное питание, недостаток физической активности, экологические факторы, прием лекарств.
Лабораторные исследования
Печеночные пробы: АЛТ и АСТ, гамма-ГГТ, ЩФ, билирубин, холестерин и фракции, альбумин, протромбиновый индекс, сахар крови, мочевая кислота, уровень инсулина.
Диагностические критерии НАЖБП при ультразвуковом исследовании:
Наличие трех признаков ультразвукового исследования при отсутствии данных употребления алкогольных напитков и исключения других хронических заболеваний печени позволяет точно верифицировать НАЖБП.
Эластометрия
При прогрессировании НАЖБП важна информация о уровне фиброза (замещении клеток печени соединительной тканью), которую возможно получить при Эластометрии, которая неивазивным способом позволяет установить наличие или отсутствие фиброза в печени. Этот метод практически заменяет ранее проводившуюся биопсию печени.
Лечение НАЖБП
Лечение основывается на устранении причин и факторов риска возникновения заболевания и предупреждении прогрессирования процесса в печени, лечении заболеваний, вызывающих жировой гепатоз. Лечение включает в себя коррекцию образа жизни и использования фармакологических средств.
Питание и коррекция образа жизни
Пациентам, имеющим избыточную массу тела, необходимо снижение массы, путем соблюдения гипокалорийного питания в сочетании с физической активностью (утренняя гимнастика, ходьба, плавание, танцы и т. п.), которая увеличивает энергетические затраты и способствует уменьшению жировых отложений в клетках печени. Темп по снижению массы тела – 3-4 кг в месяц.
Рекомендуется снизить употребление углеводов, ограничить, но не исключать полностью животные и растительные жиры, потреблять достаточное количество овощей, фруктов для обогащения пищи витаминами и пищевыми волокнами, клетчаткой, липотропными веществами, содержащимися в твороге и кашах, бобовые, яйца, орехи и семена, морскую рыбу, сою и др. продукты.
Предупреждение! Если быстро снижать массу тела, то это приводит к ухудшению течения заболевания.
При начальных стадиях НАЖБП при нормальных показателях печеночных проб достаточно соблюдение ограничений в питании углеводов, жиров, отказ от алкоголя и консервированной пищи, некоторых медикаментов, контроль за массой тела, состоянием обмена углеводов, холестерина, мочевой кислоты. Обязательны физические нагрузки!
Медикаментозное лечение
Медикаментозное лечение назначается со стадии стеатогепатита (НАСГ), и применяются препараты различных фармакологических групп. Лечение осуществляется врачом с учетом индивидуального подбора препаратов, длительности и дозирования их. Наблюдение за такими больными производится 1 раз в 3-6 месяцев.
Липотропные препараты дополняют терапию, направленную на причины НАЖБП, за счет уменьшения жировой инфильтрации печени. Под влиянием этих препаратов усиливается внутриклеточное окисление жира и его транспорт из печени.
В течение года возможно провести 2-3 курса.
Назначение липотропных средств при жировой болезни печени, особенно препаратов эссенциальных фосфолипидов и содержащих желчные кислоты, может являться «терапией прикрытия» побочных эффектов коррекции метаболических нарушений в организме, а также токсического воздействия на печень лекарственных препаратов.
Неалкогольная жировая болезнь печени. Прогноз
Наблюдение за пациентами проводится разными специалистами в соответствии с имеющимися у человека болезнями (терапевт, кардиолог, эндокринолог, гастроэнтеролог) с обязательным контролем печеночных проб. Важной частью наблюдения являются лечебно-профилактические мероприятия тех заболеваний, которые вызывают НАЖБП – контроль питания, физических нагрузок, назначение курсов липотропных средств.
Прогноз заболевания зависит от своевременного устранения причинного фактора и лечения основных метаболических болезней.
Неалкогольный стеатогепатит. Патогенез, диагностика, принципы лечения
Александр Сергеевич Трухманов, профессор, доктор медицинских наук:
— Разрешите с большим удовольствием предоставить слово Светлане Дмитриевне Подымовой, профессору, заслуженному деятелю науки Российской Федерации, с докладом «Неалкогольный стеатогепатит. Патогенез, диагностика, принципы лечения».
Светлана Дмитриевна Подымова, профессор, доктор медицинских наук:
Неалкогольный стеатогепатит (САСГ) – это самостоятельное заболевание, для которого характерны повышение активности ферментов печени, в сыворотке крови и морфологические изменения, подобные алкогольному гепатиту (АГ).
Однако больные с НАСГ не употребляют алкоголь в количествах, способных вызвать повреждение печени. Дозы, повреждающие печень, официально не определены. Однако по общему согласию это доза 20 г этанола для мужчин и 10 г этанола для женщин в сутки.
Впервые обозначение НАСГ введено H. Ludwig в 1980-м году. По существу, оно близко к стеатозу печени с мезенхимальной реакцией, то есть к тому названию, которое использовалось в Европе (H. Taller, в частности) и у нас в стране С. Д. Подымовой, В. Б. Золотаревским в 1960 – 1970-е годы прошлого века.
Актуальность проблемы НАСГ прежде всего определяется его значительной распространенностью в популяции – от 14-ти до 28%. Что очень важно, отмечается рост заболеваемости у подростков, у педиатрических пациентов. У 60% этих больных отмечается также сопутствующее ожирение.
Достаточно сказать, что в США неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является самой частой причиной повышения функциональных тестов печени.
Все основные причины и факторы риска развития НАСГ…
Во всех случаях я пишу: «Жирового гепатоза и неалкогольного стеатогепатита» по той причине, что не может родиться НАСГ без предшествующего жирового гепатоза.
Самыми частыми факторами риска и причиной являются метаболические факторы. К ним относятся ожирение, НАСГ в этой группе до 47%, сахарный диабет (СД) второго типа и гиперлипидемия. Заболевания, которые связаны с нарушением энергетического метаболизма.
В патогенезе начальных стадий первичного НАСГ лежит феномен инсулинорезистентности – снижение чувствительности инсулиновых рецепторов к эндогенному инсулину, вырабатывающемуся у больных в нормальных и даже повышенных дозах.
Очень большая роль принадлежит совершенно неожиданному органу, а именно, жировой ткани, особенно при висцеральном ожирении. Это становится органом эндокринной регуляции. Важнейшая функция жировой ткани – выработка различных медиаторов. Среди них только адипонектин является протективным тканевым протектором, повышающим чувствительность к инсулину.
При НАСГ резко снижается концентрация адипонектина. В то время как растет липитин, который обуславливает снижение чувствительности периферических тканей к инсулину.
Именно разобщение процессов окисления и последующих процессов фосфорилирования, которые в норме дают АТФ (то есть энергию клеткам), и перенос электронов непосредственно на кислород ведет к развитию активных форм кислорода, появлению H2О2, перекиси водорода. Первой порции повреждающих радикалов в вытеснительном стрессе.
Однако все названные феномены еще не объясняют появления самого НАСГ. Проведенные в последние годы опыты на животных, экспериментальные исследования на новых моделях позволили совершенно четко выделить два основных фактора, которые определяют прогрессирование НАСГ.
Это дальнейшее повышение оксидативного стресса. Второй фактор – появление большого количества цитохромов.
Следствием всего этого является резкое повышение пула активных форм кислорода, усиление перекисного окисления липидов и, наконец, образование альдегидов. В частности, маалоновых альдегидов, которые способны бить по дальним клеточным целям, вызывая гибель гепатоцитов. Прежде всего, апоптоз, некроз, снижение оксидантной защиты, то есть глютатиона.
Здесь очень важно отметить, что перекисное окисление и в дальнейшем тумор-некротизирующий фактор активируют купферовские звездчатые клетки. Они выделяют следующие цитокины как трансформирующий фактор роста, который действует на стилатные клетки и приводит к фиброзу. Объясняет дальнейшее прогрессирование НАСГ, фиброза и цирроза.
Какова диагностика НАСГ. Она базируется на трех основных правилах:
• гистологическом изучении препаратов (я дальше покажу характеристики);
• отсутствие злоупотребления алкоголем;
• сопутствующие заболевания, которые могли бы вызвать подобные повреждения печени. В частности, алкогольного гепатита. Изучаются вирусные маркеры. Вирусный гепатит С весьма часто сочетается с НАСГ.
Представлена морфологическая характеристика. В верхнем левом углу слайда вы видите выраженную жировую дистрофию – сочетание макровизикулярного и микровизикулярного ожирения гепатоцитов. Это обязательный признак неалкогольной болезни печени.
В отличие от алкогольного гепатита, который может в ряде случаев (а это большое число – 20%) протекать без ожирения печени, просто с выраженной баллонной дистрофией, здесь всегда последнее присутствует.
То, на что надо обратить внимание. Это верхняя часть слайда. Липогранулема. Стрелочкой показана инфильтрация лейкоцитами и большим количеством моноцитарных клеток. Хотя НАСГ свойственна и центролакулярная и межклеточная воспалительная инфильтрация, как это видно на приведенных диапозитивах нижней части слайда слева и справа.
Что еще очень характерно – в нижней части этого слайда слева представлены баллонные пенистые двуядерные клетки. Буквой В обозначен алкогольный гиалин, то есть свидетель некроза гепатоцитов и образования белков теплового шока. Эти признаки встречаются реже, чем при алкогольном стеатогепатите. Однако они имеют место и носят диагностические критерии.
Последний слайд. Здесь наряду с тельцами Маллори, окрашенными в яркий красный цвет, видна (также стрелками показана) инфильтрация нитрофилами.
Наряду с таким методом как пункционная биопсия печени, который является, конечно, методом № 1, но не всегда осуществимым по ряду причин, в диагностике большое значение приобретает феномен инсулинорезистентности. Он выявляется у 98% больных НАСГ.
Он оценивается по соотношению иммунореактивного инсулина и глюкозы в крови. Есть формула так называемого золотого замка. Это формула, по которой и высчитывается это соотношение.
Лечение НАСГ – это, прежде всего, устранение ослабления факторов риска НАСГ. Похудание, коррекция гипергликемии, гиперлипидемии, отмена потенциально гепатотоксичных препаратов. Очень важно изменение образа жизни, двигательная активность в течение одного-полутора часов в день и уменьшение калорийности диеты на 500 – 1000 калорий в день. Это приводит к результатам уже через месяц.
Медикаментозная терапия НАСГ до последнего времени не является до конца разработанной. Она только разрабатывается. Учитывая, что оксидативный стресс красной нитью проходит через весь патогенез НАСГ, я начну с препарата с антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом.
Это такие препараты «Эссенциале» («Essentiale»), «?-липоевая кислота», «Гептрал» («Heptral»), «Легалон» («Legalon»).
Очень хорошо изученным препаратом с большой доказательной базой является «Эссенциале». Это препарат, который содержит активный ингридиент полиенилфосфатидилхолин в комплексе с ненасыщенными жирными кислотами.
Применяется он в дозе 250 – 500 мг (1-2 ампулы в сутки) в течение 10 – 14-ти дней внутривенно. Далее назначается «Эссенциале форте Н» по 2 капсулы 3 раза в день от двух до шести месяцев.
Механизмы действия «Эссенциале». Для того чтобы представить, насколько они хорошо изучены, надо сказать, что экспериментальные исследования базируются на 106-ти больших испытаниях на различных моделях. А клинические – на 186-ти исследованиях.
Прежде всего, «Эссенциале» снижает степень оксидативного стресса и обладает антиоксидантными свойствами. Наиболее значимыми работами в этом плане являются работы Либеро. Это работы 2003 – 2007-го года. На павианах Либером было показано снижение оксидативного стресса под влиянием эссенциальных фосфолипидов.
Это чрезвычайно интересное исследование японских авторов (Акиямо с соавторами). Они выявили, что «Эссенциале» обладает совершенно особым механизмом снятия оксидативного стресса, а именно воздействует на окислительные эрадикалы. Он уменьшает активность цитохрома Р4502Е1, 4А, то есть инициатор микросомального окисления.
Второй очень важный момент. Он действует на активность ацетил-коэнзим-оксидазы, которая инициирует пероксимальное окисление. Это, конечно, уникальное исследование.
В этом же исследовании показано, что «Эссенциале» подавляет трансформацию стеллатных клеток и фибробласт, то есть предотвращает последующие самые опасные осложнения неалкогольного жирового стеатогепатита.
Механизмы действия «Эссенциале» на мембраны. Я хочу подчеркнуть уникальный механизм восстановления мембранных ферментов. В том числе не только фосфатидил-метитил-трансферазы (фермента наружной и внутренней мембраны гепатоцита), но и восстановление ферментов митохондрий.
Очень важно. Входящие в «Эссенциале» три ненасыщенные жирные кислоты обеспечивают достаточную текучесть мембраны.
Естественно, из патогенеза следует, что вторая группа препаратов, которая сейчас наиболее активно изучается, это препараты, снимающие инсулинорезистентность, повышающие чувствительность к собственному инсулину.
Среди инсулиновых сенситайзеров, пожалуй, наиболее изучен «Метформин» («Metformin»). Это последний из Могикан среди бигуанидов, оставшихся для применения в клинической практике. Доза его от 500 мг до полутора. А в последнем исследовании – до трех грамм. Прежде всего, этот препарат способен повышать утилизацию глюкозы периферическими тканями и снижать синтез жирных кислот в самой печени.
Однако большие многоцентровые исследования по «Метформину» сейчас еще продолжаются.
Однако, если в начале все были единодушны, что препарат снижает висцеральное ожирение, то сейчас такого единодушия нет. Есть другие данные. Другими словами, препарат нуждается в дальнейшем изучении.
Следующий слайд посвящен «Урсодезоксихолевой кислоте» («Ursodeoxycholic acid»). Этот препарат оказался наименее изученным. Данные наиболее противоречивы. В последних исследованиях 2010-го года, принадлежащем (неразборчиво, 20:37), показано, что «Урсодезоксихолиевая кислота» (УДХК), применявшаяся 12 месяцев, не давала отчетливого положительного влияния на клинические, биохимические и гистологические показатели.
Хотя в других исследованиях подчеркивается положительный эффект. В целом надо сказать, что в настоящее время этот препарат достаточной доказательной базы не имеет для применения при НАСГ. Но он продолжает изучаться.
Гиполипидемические средства. В отношении гиполипидемической терапии единодушия нет. Очевидно, что больные с НАСГ, особенно, учитывая, что метаболический синдром, в который входит гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, является основным фактором риска, конечно, эти препараты показаны. Они нормализуют липидный обмен.
Но тот негатив и сомнения, которые идут, связаны с повышением активности трансаминаз, особенно под влиянием статинов. Оказывается, уже есть последние, довольно большие исследования, которые показывают, что разумное применение даже статинов при НАСГ под прикрытием гепатопротекторов способствует значительному снижению риска сердечно-сосудистых осложнений. А этот риск гораздо более значим, чем осложнения печеночного заболевания.